财新传媒

华人学者提出治疗白血病新方法,或可清除肿瘤干细胞

2017年09月12日 10:48 来源于 财新网
可以听文章啦!
相关研究以封面文章的形式发表在9月7日出版的Cell Stem Cell杂志上
正常细胞和白血病患者的细胞。图片来自dr.f

  撰文 | 叶水送

  白血病是一类恶性肿瘤,2012年,全球白血病患者高达35.2万人,我国是白血病的高发国家,每10万人中有4-6人患有白血病,其中40%是儿童。

  如今白血病已经不是不治之症。常规的治疗,如放疗、化疗以及靶向药物,有较好的治疗效果。今年8月底,美国食品药品监督管理局(FDA)做出一个历史性的决定,批准了诺华集团的CD19-CART细胞疗法,用于治疗急性淋巴白血病患者(ALL)。

1
PGE1的化学结构,图片来自wikipedia

  科学家们仍在探索新的白血病治疗方法。最近,来自美国爱荷华大学Carver医学研究院教授薛海辉及其团队,通过药物筛选平台,发现一种名为前列腺素E1(Prostaglandin E1, PGE1)的小分子药物,其对抑制慢性髓细胞白血病(CML)的小鼠以及人源化的小鼠模型有较好的治疗效果。由于PGE1很早就被美国FDA批准,因此其未来有望成为治疗CML白血病的新药物。相关研究以封面文章的形式发表在9月7日出版的Cell Stem Cell杂志上。

  据了解,尽管目前治疗CML白血病的药物有多达20余种被FDA批准上市,亦可较好地控制慢性髓细胞白血病患者,但仍不能根治患者的肿瘤干细胞。

  “现在对CML白血病患者的常规治疗非常有效,已有几代药物了,它们主要抑制酪氨酸激酶的活性,但不能完全清除肿瘤干细胞,患者需要终身服药,才可控制症状,”薛海辉教授对《知识分子》表示,“我们的数据显示,存在这个可能性,即通过PGE1和迷索前列醇(Misoprostol)的复合抑制剂治疗,患者在服药一段时间后,即可将肿瘤干细胞完全清除掉,从而达到治愈的效果。”

  前列腺素E1于1957年被分离出来,1981年被美国FDA批准上市。该药物可治疗儿童先天性心脏病,即通过血管注射可让动脉血管扩张,从而达到治疗的效果,另外它还也可治疗男性的勃起功能障碍疾病。

2
PGE1小分子影响肿瘤干细胞自我更新的分子机制,图片来自cell.com

  既然前列腺素E1之前主要用于血管扩张,其又是怎样被发现对CML白血病患者有治疗效果? 薛海辉教授表示,“我们最开始是研究正常的造血干细胞,与此同时对肿瘤干细胞也很感兴趣,当时选择的疾病模型是CML。目前,肿瘤治疗有一个瓶颈,就是怎样特异性地靶向肿瘤干细胞,而对正常干细胞没有影响,在研究细胞转录时,我发现有两个因子:Tcf1和Lef1,如果将这个基因敲除,它对正常的干细胞影响很小,而对肿瘤干细胞影响较大,会导致肿瘤干细胞自我更新停止。于是我们从这一机制出发,通过小分子药物,模拟这个分子敲除的效果。当时我们利用一个数据库,可让不同的小分子药物处理不同的细胞,然后做基因的表达谱分析,发现了一些候选小分子,然后筛选出PGE1。”薛海辉教授进一步解释道,”在小鼠模型和人源化的CML小鼠模型中,这个小分子药物看起来效果都不错。”

  前列腺素E1可用来治疗血管扩张,其对白血病干细胞的作用机制是否与之类似? 薛海辉教授表示,“它们的作用机制并不一样,在这项研究中,PGE1有特殊的受体: EP4,然后再作用于其下游基因AP-1,使其表达下调,从而控制肿瘤干细胞的活性。”

  研究者进一步发现,目前已被美国FDA批准的药物: 迷索前列醇,也是EP4受体的激动剂,可以通过类似的途径,控制肿瘤干细胞的活性。迷索前列醇主要用于溃疡、产后出血。另外前列腺素E1和伊马替尼(Imatinib)的联用,对CML的动物模型,有更好的治疗效果。

  针对前列腺素E1的下一步工作,薛海辉表示,“目前,我们准备在临床上,试验一下这个药物,因为它已被FDA批准,其毒理、药物动力学都研究得很清楚了,我们想看它对CML白血病患者有哪些真正的治疗效果。”

  参考文章

  Li FY, Xue HH et al. Prostaglandin E1 and Its Analog Misoprostol Inhibit Human CML Stem Cell Self-Renewal via EP4 Receptor Activation and Repression of AP-1. 2017. Cell Stem Cell. doi: 10.1016/j.stem.2017.08.001.

  作者:叶水送

  作品来源:《知识分子》(微信公号:The-Intellectual)

  《知识分子》是由饶毅、鲁白、谢宇三位学者创办的移动新媒体平台,致力于关注科学、人文、思想

  

1

责任编辑:于达维 | 版面编辑:张翔宇
文章很值,赞赏激励一下
赞 赏
首席赞赏官虚位以待
赞赏是一种态度
  • 1
  • 3
  • 6
  • 12
  • 50
  • 108
其他金额
金额(元):
赞 赏
财新传媒版权所有。
如需刊登转载请点击右侧按钮,提交相关信息。经确认即可刊登转载。
推广

财新私房课
好课推荐

2017年09月24日    22:37
【“曲线”买卖壳暗涌潜行 监管保持紧盯态势】随着二级市场行情回暖,不少壳主正计划趁着股价处于阶段高位,通过转让股权的手段“曲线”卖壳,围绕控制权变更的壳生意正在暗涌潜行。与此同时,控制权变更带来的卖壳预期传导至整个二级市场,形成了以ST板块为主的壳股炒作行情。值得注意的是,监管层对大比例股权转让一直保持紧盯态势。随着监管层对重组借壳的进一步严格监管,加上退市制度的进一步完善,未来壳资源价值将越来越低,大规模借壳及炒壳热潮难以再现。(中证)
2017年09月24日    22:00
【董明珠回应举牌海立股份:格力产能不够 需要大量采购海立的压缩机】格力电器举牌海立股份引发资本市场关注。针对举牌一事,格力电器董事长董明珠在接受央视采访时表示,格力过去一直是海立的一个大户,一年用它的压缩机有六七百万台,格力自身本身也有几千万产能,格力远远是不够的,所以还要大量采购它的压缩机。在这过程中,格力也发现还有技术的东西,(海立股份)有这个想法,愿意把这个股份出让,那我觉得格力正好可以去接盘。
2017年09月24日    21:07
【科技部:全国技术合同成交额已突破万亿大关】科技部政策法规与监督司副司长张炳清表示,企业是技术创新主体,当前中国正在深入实施创新驱动发展战略,深化供给侧结构性改革,培育壮大新动能,加快新旧动能的转化。在这一过程中必须不断强化企业创新的主体地位。(上证报)
2017年09月24日    20:53
【海伦哲:预计前三季度净利同比增长102.80%-131.36%】预计2017年前三季度实现盈利7100万元–8100万元,同比增长102.80%-131.36%,公司上年同期盈利3501万元。业绩增长主要因公司7月获国家电网4亿余元的订单陆续交付;子公司巨能伟业及深圳连硕自动化并购协同效应体现,业绩持续稳步增长。
2017年09月24日    20:49
【达威股份:股东减持公司股份总数累计达到1%】公司持股5%以上股东吴冬梅女士在09月14日至09月21日期间,共计减持其持有的公司无限售流通股85.72万股。吴冬梅女士通过证券交易系统减持公司股份总数累计达到1%。减持完成后其还持有15.28%股份。
2017年09月24日    20:43
【苏试试验:拟8000万收购台科视讯98%的股权】公司与周晓英、夏红干、薛承财签署《关于台科视讯系统(苏州)有 限公司之股权转让合同》,公司拟收购台科视讯系统(苏州)有限公司98%的股权,标的资产的价格确定为8,036.00万元(含税价)。
2017年09月24日    20:39
【深振业A:停牌事项构成重大资产重组 继续停牌】公司此前停牌筹划重大事项。9月22日,公司收到控股股东深圳市国资委通知,初步确认上述重大事项对公司构成重大资产重组。公司股票自25日开市时起转入重大资产重组事项继续停牌。公司预计在不超过1个月的时间内披露本次重组方案。
2017年09月24日    19:50
【富春股份控股股东质押1316万股】公司控股股东质押1316万股公司股份用于融资。截至公告披露日,富春投资持有公司股份 105,925,406 股,占公司总股本的18.58%,其中累计被质押股份9428万股,占其持有公司股份总数的89.01%,占公司总股本的16.54%。
2017年09月24日    19:47
【恒通科技全资子公司中标新疆7.9亿元PPP项目】全资子公司北京恒通创新整体房屋组装有限公司与裕腾建设集团有限公司组成的联合体,中标“新疆纺织服装产业园基础设施及标准化厂房PPP项目”。项目总投资约7.91亿元。本项目采用BOT模式,合作期不低于(含)10 年(包含建设期及运营期,建设期不超过2年)。
2017年09月24日    19:42
【神华集团名称变更为国家能源集团 获北京市工商局通过】北京市工商行政管理局发布企业名称变更申请核准告知书称,神华集团有限责任公司名称变更为国家能源投资集团有限责任公司申请获得通过。同时,变更以该企业为核心企业组建的企业集团名称为:国家能源投资集团,简称为:国家能源集团。
财新微信

热词推荐
2030年的中国 武警部队 苏宁金融 郭文贵 刘志庚 中信保 启东事件 tpp 饶毅 负利率 王传福 特朗普提名马蒂斯 大庆油田 中央政治局 王珉