财新传媒

加州干细胞研究项目前途未卜

2017年05月16日 14:25 来源于 财新网
可以听文章啦!
从加州的干细胞研究历程一窥美国干细胞研究全豹

  前言:

  今年3月28日,《自然》杂志(Nature)报道了日本科学家的工作:一位 60多岁的男性黄斑变性患者,接受了异体来源的诱导性多能干细胞(iPSC)治疗,病情得到缓解。与自体干细胞治疗不同,这是世界首例异体来源的干细胞治疗案例,其成功将大大推进现有的干细胞库建设及临床研究。同样,干细胞研究实力强劲的美国,又是一个怎样的发展历程,对我们有哪些启示?或许我们可以从加州的干细胞研究历程一窥全豹。

  撰文丨魏玉保

      郑州大学人民医院生殖医学学者

  作品来源:《知识分子》(微信公号:The-Intellectual)

  2004年,美国加州州议会的一项议案改变了世界生物医学的研究格局。州议会表决通过了30亿美元的干细胞研究预算(71号议案),用以资助胚胎干细胞研究。同年,加州再生医学研究所(CIRM)成立,其监事会由29名科学家、患者代表、商业领袖组成。大批的生物学家来到加州从事研究工作。当时,民众对这些研究项目充满了期待:借助干细胞研究,科学家或许可以很快找到治疗帕金森症或脊柱损伤的良药。现在,这些研究经费面临用完,但治病的良药还没有出现,加州是否还会继续投入大批经费来支持干细胞研究?

  若不继续资助,那么数以百计的实验室将面临关闭,也会使得潜在的治疗方法在研发出来前搁浅。“这是一个大家广泛关注的问题”, CIRM董事会主席乔纳森·托马斯(Jonathan Thomas)说道。

  CIRM是世界最大的干细胞研究体,在加州建立了12个世界一流的研究中心,3个干细胞临床实验中心;更多的是与加州各个大学、研究所合作开展干细胞研究。从2006年开始,CIRM共资助了130余位实验室负责人的878项研究项目,创造了数千个科研岗位,培养了2400余名研究生,发表了1700余篇论文,推出了27项干细胞临床研究。

  目前,CIRM最后的6.5亿美元经费即将用完。由于预期的产出较少,寻求州一级的公共财政支持几无可能。研究所的高层正在寻求公益支持,以便这些研究项目能够推进到2020年。无论CIRM资助的那些研发最终有多少走向临床,在项目经费管理上都有不少可圈可点的地方。它有四个架构组成:ICOC(独立的监事会,由病患代表、专家、产业界人士组成), GWA(经费项目组,由专家组成),CAPS(临床实验委员会,由领域专家、外审专家、病患代表组成), CFAOC(财务审计委员会,由州议会议长领衔的财务专家组成)。CIRM建立了一套新的科研资助机制,适用于传统的公立资助方式所不愿资助的前沿性研究。

  干细胞研究梦想之地

  2004年,议员们看到了干细胞研究的契机,支持干细胞研究的加州71号议案得以通过。CIRM的成立极大地推进了干细胞研究。这是对小布什政府限制胚胎干细胞研究的一种平衡和博弈。在CIRM成立之前,由于小布什政府的胚胎干细胞政策,大家比较关心的问题是美国能不能进行胚胎干细胞研究。CIRM成立之后,这一领域的科学家松了一口气。其它的一些州也突破了政策禁锢,呼应加州的政策和研发态势。目前美国仍然有26个州限制胚胎干细胞研究。

  从2006年开始,CIRM共资助了超过750项干细胞研究项目,使人们看到了诱人的临床应用前景。这些研究项目涉及医学的各个领域,从代谢性疾病到感染性疾病,从重症肌无力到白血病都有相应的研究项目。研究中使用的干细胞系既有诱导性多能干细胞(iPSC),间充质干细胞(MSC)和胚胎干细胞(ESC),也有相关的化学小分子。目前CIRM干细胞库中有1200余株干细胞系。

  今年3月文献报道了其中一项临床项目:10例严重综合免疫缺陷症(SCID)患儿中的9例,经过干细胞治疗后,目前已经正常生活了8年(K. L. Shaw et al. J. Clin. Invest. 2017)。严重综合免疫缺陷症,又称“气罩孩儿病”,源于患病的孩子免疫力极低,只能生活在无菌的罩子内,以隔绝空气中的病菌及其它微生物。干细胞治疗后,他们不需要再注射昂贵的生物制剂药品,可以正常地在户外玩耍,能扛过感冒和一般的病菌感染。

  CIRM建设了一系列科研基础设施,用于衰老和再生医学研究。当时涉足这一领域的受资助者,不少都是学术新手。他们在小布什政府的干细胞政策限制下没有机会,幸好还有对这一研究领域开放的加州。小布什政府的干细胞政策在2009年有所松动,不过对于学术新手来说,没有前期研究结果,也很难申请到NIH的科研经费,而加州的经费相对容易申请。

  为了孵化一些临床项目,目前CIRM与北卡罗来纳州的QuintilesIMS公司合作。CIRM高层希望此举能够在2020年前培育出40个新的干细胞治疗项目。

  对于干细胞研究,民意善变?

  鲍勃·克莱恩(Bob Klein),是一名地产商,也是71号议案的推动者和CIRM的创立人,他一直在为募集可持续的科研经费想办法。他发起了一个倡议组织——Americans for Cures,这个组织的核心工作是推动加州州政府审批50亿美元的干细胞研究经费预算。

  克莱恩希望加州民众能够保持理性,支持科学研究,尤其是在当前特朗普政府大笔削减NIH(美国国立卫生研究院)医学研究经费的情况下。克莱恩说,他将发起民意调查,如果超过7成的受访者支持对干细胞研究拨款,则将会进一步推动加州政府批准预算的倡议活动,但若民众对科研的支持较弱,他会等到2020年总统大选期间再做推动。

  除了州财政经费,CIRM高层也在寻求其它来源的经费。“我们研究成果的利益不会被大制药公司和风投资本所攫取”;之前乔纳森曾被质询,源于有人指控他从慈善基金会和富豪那里募集研究经费。

  CIRM项目不乏反对者,倡议组织Consumer Watchdog 负责监督干细胞研究工作的约翰·辛普森(John Simpson)就反对向CIRM继续投入。“我们感谢科学方面的进展,但预算批准的过程有瑕疵”。Simpson反对这种通过发行公共债券向研究项目投资的方式,因为他认为这将使得州政府失去对科研经费预算的控制。

  CIRM的监管也出过一些问题。2012年,美国医学研究所发现,一些评议CIRM项目的科学家存在利益冲突而没有避嫌。因此,CIRM完善了申请程序,但公众对此不太满意。作为监管CIRM资金动向的加州州议员,吉姆·洛特(Jim Lott)对此也不太满意。他认为CIRM的资助策略缺乏战略性,“人们认为若CIRM的研究方向若能聚焦一点,就会有一些诊疗方法更早地问世”。

  科学家认为民意善变。仅仅过了十年,公众对医学研究成果的期望就变得越来越不现实了,以为马上可以找到治病良药,这不符合药物研发的节奏。“如果加州民众认为CIRM没有达到预期的研究目标,这对于加州而言将是一场灾难”,美国巴克(Buck)衰老研究所所长埃里克·威尔丁(Eric Verdin)说道,“CIRM已经为干细胞治疗打下基础,并吸引了全世界的科学家前来,现在你不可能一下子就中止对他们的资助”。

  CIRM现任CEO 兰道尔·米尔斯(C. Randal Mills)对CIRM的项目运作比较乐观,他在去年推出了“CIRM 2.0”,旨在强化临床应用研究,推进前期的基础研究成果变成可用的治疗手段。CIRM 2.0是一个2016-2020的五年规划,包括六大举措:

  (1)研发出50项候选药物;

  (2)研发业绩要增长50%;

  (3)推行更精细化的研发管理模式;

  (4)使临床实验耗时降低50%;

  (5)新推出50项可靠的临床实验;

  (6)使临床实验与医药产业对接率增加50%。

  “如果没有iPhone 1, 2, 3, 就没有iPhone4;随着持续的研发,苹果公司的iPhone产品线已经到了iPhone 7。同样,干细胞疗法也是一个持续研发的过程,纳税人和患者都在等待可靠有效的疗法出现”,米尔斯说,“我们的研究要缓解人类的病痛,这是我们各方面工作的出发点。我希望CIRM不负众望,在美国医学史上留下浓重的一笔。”

   《知识分子》是由饶毅、鲁白、谢宇三位学者创办的移动新媒体平台,致力于关注科学、人文、思想

  

知识分子
 

责任编辑:于达维 | 版面编辑:李丽莎
文章很值,赞赏激励一下
赞 赏
首席赞赏官虚位以待
赞赏是一种态度
  • 1
  • 3
  • 6
  • 12
  • 50
  • 108
其他金额
金额(元):
赞 赏
财新传媒版权所有。
如需刊登转载请点击右侧按钮,提交相关信息。经确认即可刊登转载。
推广

财新微信

2017年06月28日    04:07
【美股在参议院推迟医改投票后收跌】道琼斯工业平均指数收跌98.20点报21311.35,跌幅0.46%。标普500指数收跌19.69点报2419.38,跌幅0.81%。纳斯达克综合指数收跌100.53点报6146.62,跌幅1.61%。
2017年06月28日    03:36
【美国原油期货大涨2%】美国WTI原油期货8月合约收涨0.86美元报每桶44.24美元,涨幅1.98%。布伦特原油收涨0.82美元报每桶46.65美元,涨幅1.79%。
2017年06月28日    02:31
【耶伦:不希望美联储政策损害其他国家】美联储主席耶伦(Janet Yellen)在伦敦讲话时称,美联储致力于物价稳定,很多人相信地失业率会促进通胀。希望避免通胀太低变得根深蒂固。科技和全球化对一部分人造成伤害,多数美国人收入停滞不前,生产率增速也在放缓。美国将非常渐进地上调利率,她不希望美国货币政策损害其他国家。
2017年06月28日    02:27
【耶伦:金融体系比以前安全和稳健得多】美联储主席耶伦(Janet Yellen)表示,美联储“非常重视”确保金融体系核心资本充足;金融体系比以前更安全、更稳健。耶伦周二在伦敦的活动上表示,在最近一轮压力测试之后,“人们可以看到,当前大银行的资本状况非常强大。”“系统的结构已经发生重要改变,使其更安全。”
2017年06月28日    00:19
【旧金山联储主席:美国股市似乎已成强弩之末】旧金山联储行长John Williams说,“我真的没有改变我对通货膨胀的预测。我仍然预计在未来一年左右回到2%的目标,但是鉴于我们近几个月来看到的,我正在密切关注。”“我们看到有人追逐收益率,有些人可能在极低利率的金融体系中过多逐险。随着我们调整利率迈向更正常的水平,人们将后撤。”“我有点担心市场的自满情绪。如果你看看这些不确定性指标,例如VIX或其他指标,似乎有一个定价完美的态度。”股市似乎已成强弩之末,或者说已经非常强劲,明显对美国经济构成风险,我们必须做好股市回调的准备。
2017年06月27日    23:10
【ARM发起人工智能生态联盟 20多家企业参与】6月27日,芯片架构企业ARM与不少中国合作伙伴一道,在上海发起成立ARM人工智能生态联盟,简称AIEC。联盟旨在联合产业链上下游,围绕算法、计算能力和大数据建立一个生态体系,确保所有应用在终端和云端实现智能互通,加速人工智能产业化。海尔集团,寒武纪智能,地平线机器人,上海国际汽车城,商汤科技,思必驰,优必选机器人等均为联盟成员。(记者 张而弛)
2017年06月27日    22:12
【爱建集团:有关人士及企业实名举报举牌方】公司近期收到有关人士的实名举报告知函:举报人已就华豚企业增持爱建集团中所涉嫌的信披违规、涉嫌内幕交易等情形,向上海证监局进行实名举报。另外,华豚集团控股子公司上海华豚金融也进行了举报,原因为华豚集团采取不正当手段,占用合资公司互联网募集资金进行证券市场股票买卖。另外,爱建集团就停牌时间回复上交所称,此次重组标的资产规模较大,公司申请继续停牌符合实际情况。
2017年06月27日    21:36
【1-5月新疆兵团固定资产投资超500亿 同比增20%】新疆生产建设兵团新闻办公室27日发布1-5月新疆兵团国民经济运行情况。1-5月,新疆兵团固定资产投资达(不含农户)500.8亿元,同比增长20.3%。其中,国有控股投资304.69亿元,增长26.2%;民间投资193.97亿元,增长15.9%。总体来看,1-5月份兵团经济运行总体平稳,但也要看到,规模以上工业、固定资产投资增速有所回落。
2017年06月27日    21:34
【美股小幅低开 谷歌母公司领跌】道琼斯工业平均指数开盘下跌13.34点报21396.21,跌幅0.06%。标普500指数开盘下跌4.18点报2434.89,跌幅0.17%。纳斯达克综合指数开盘下跌31.63点报6215.52,跌幅0.51%。谷歌母公司Alphabet(Nasdaq:Googl)开盘下跌1.1%报每股962美元。
2017年06月27日    21:30
【俄罗斯OTKRITIE Bank入华开展贵金属业务】俄罗斯最大民营银行开放银行(OTKRITIE Bank)进入中国市场开展贵金属贸易及投资业务。开放银行是第一批在俄罗斯完成上海黄金交易所黄金金砖销售贸易的企业之一,金锭销售交易总量4吨多。全球银行集团排名前350强。2016年,俄罗斯黄金开采量253吨。开放银行收购84.3吨金条,超市场份额三分之一。(记者:冷澄)